夏、商属梁州、雍州区域。周时名屈流大雄甸。西汉建元六年（公元前135年）为南广县，属键为郡。东汉建安十九年（214年）改置南昌县，属朱提郡。蜀汉延熙元年（238年）置南广郡。隋开皇三年（583年）改设协州，不久废。唐武德元年（618年）复置协州。天宝战争（754年）后，入南诏，改为芒部。宋熙宁七年（1074年）置西南番部都大巡检司。元至元十年（1273年）置芒部路军民总管府。明洪武十五年（1382年）设芒部卫,相继改为芒部府,隶云南布政司，十六年正月，改隶四川布政司，十七年，升为芒部军民府；嘉靖五年（1526年），援引“大雄”古名，改称镇雄军民府；万历三十六年（1609年），改称镇雄府。清雍正五年（1727年）改隶云南；六年，降府为州，属昭通府。宣统三年（1910年）升为直隶州。民国2年（1913年）改州为县，分置彝良县，设立威信行政委员（后改为设治局）。中华人民共和国建立后，镇雄县隶属昭通地区。今镇雄县城始建于清雍正九年（1731年）。2001年8月昭通撤地设市，属昭通市。